-
2022 年 8 月 31 日,在最新的 Nature 上在线发布了一项极其重磅的研究进展:研究人员使用高度工程化的酵母,微生物从头合成了抗癌药物长春碱的前体:文多灵(vindoline)和长春质碱(catharanthine)。 该项研究展示了一条非常非常长的生物合成途径:从酵母的天然代谢产物香叶基焦磷酸(geranyl pyrophosphate)和色氨酸(tryptophan)到文多灵和长春质碱,期间总共涉及到 30 个酶促反应步骤!这,也是目前从植物转移到微生物的最长的生物合成途径! 从头微生物合成文多灵和长春质碱(来源:Nature) 为了实现这一超长生物合成途径在酵母细胞当中的重构,研究人员总共在酵母细胞中创纪录地使用了多达 56 次的基因编辑,这其中便包括了:表达 34 个植物来源的异源基因,以及删除、敲低和过表达 10 个酵母基因。 而带来这项研究的,正是合成生物学产业化先驱、美国工程院院士 Jay D. Keasling,以及其领导的丹麦技术大学(DTU)诺和诺德基金会生物可持续性研究中心的研究人员。 “由于长春碱途径是最长的单萜吲哚生物...